SK바이오사이언스가 위탁생산할 부작용 적은 ‘노바백스’ 심사착수… 백신 미접종 해결할 ‘열쇠’ 되나

SK바이오사이언스가 위탁생산할 노바백스, 백신 미접종 해결할 ‘열쇠’ 되나

정부가 도입 계획을 밝힌 5개 백신 중 마지막으로 ‘노바백스’ 백신이 지난 15일 식품의약품안전처에 품목허가를 신청한 것으로 알려졌다. 노바백스는 이미 사용되고 있는 독감, B형 간염, 자궁경부암 백신에서 오래 활용된 유전자재조합 기술로 만들어졌기 때문에, 안전한 플랫폼으로 평가받고 있다.

국내에서는 SK바이오사이언스가 노바백스 백신의 국내 생산 및 상업화 기술을 가지고 있다. 이 백신은 코로나19 바이러스 항원 단백질을 체내에 주입해, 항체를 생성하는 방식을 이용한다. 여기에 면역반응을 강화하는 사포닌 성분 면역증강제(매트릭스-엠)를 보조제로 사용한 ‘재조합단백질 백신’이다.

15일 국내 품목허가 신청한 노바백스 백신, 전통적인 백신 플랫폼으로 부작용 우려 적어

노바백스 백신의 품목허가 신청에 이목이 집중되는 이유는 ‘코로나 백신 미접종자들의 접종 참여를 유도할 수 있을 것’으로 관측되기 때문이다. 16일 기준 인구 대비 접종완료율은 78.3%이다. 이 중 18세 이상 접종률은 90.5%로, 성인의 10%는 접종을 완료하지 않았다. 이들 미접종자들은 대부분 ‘백신의 안정성에 대한 우려’ 때문에 접종을 꺼리고 있다. 이들 중에는 mRNA 방식이나 바이러스 벡터 방식의 백신보다는 전통적인 플랫폼에서 생산된 ‘노바백스’를 기다리는 사람들도 다수인 것으로 알려지고 있다. 우리 정부는 노바백신 4000만회분을 확보했다.

SK바이오사이언스 관계자는 17일 펜앤드마이크와의 통화에서 “노바백스 백신을 기다리는 사람들이 꽤 있다”며 “기존에 사용된 플랫폼이라 안전성이 검증됐다고 보는 의견들이다. 노바백스가 국내에서 상용화된다면 미접종자의 접종 참여를 유도할 수 있을 것으로 기대된다”고 밝혔다.

① 임상 3상 결과 90% 정도의 예방률을 입증

노바백스는 지난 6월 미국과 멕시코에서 18세 이상 성인 3만명을 대상으로 임상3상 시험을 진행했다. 그 결과 90.4%의 예방률과 중등증 및 중증 감염을 100% 예방하는 효과를 입증했다고 발표한 바 있다.

또 영국에서 18~84세 성인 1만 5000명을 대상으로 임상3상 시험을 진행한 결과에서도 전체 89.7%의 예방률을 보였고, 변이가 발생하지 않은 오리지널 코로나19 바이러스에 대해선 96.4%의 예방 효과를 확인했다.

노바백스는 이처럼 우수한 임상3상 결과를 바탕으로 지난 2일 인도네시아에서 긴급사용 허가를 획득했다. 그 이후 세계보건기구(WHO)에도 긴급사용목록을 제출했다. ▲EU(유럽연합) ▲영국 ▲인도 ▲캐나다 ▲뉴질랜드 ▲호주 ▲필리핀 보건당국에는 긴급사용 승인 신청을 완료한 바 있다.

② 청소년층과 미접종자들의 접종에 활용될 전망

노바백스 백신은 인플루엔자(독감), B형 간염, 자궁경부암 백신 등 기존 백신에서 장기간 활용돼 안전성과 유효성이 입증된, 기존의 방식으로 개발된 것이 특징이다. 2~8도의 냉장 조건에서 보관이 가능한 만큼, 기존 백신 물류망을 활용해 유통할 수 있고 접종 단계에서 해동 등의 과정도 불필요하다.

화이자 백신은 영하 70도, 모더나 백신은 영하 20도에서 보관해야 하는 반면, 노바백스 백신은 냉장온도에서도 몇 주간 보관 가능하다. 냉동 보관 인프라가 부족한 저소득국가에도 원활하게 공급될 수 있다는 뜻이다. 따라서 저소득 국가의 백신 접종률을 끌어올리는 데도 크게 기여할 것으로 평가된다.

우리나라에서도 소아청소년층과 미접종자들의 접종률을 올리는 데 영향을 미칠 것으로 관측된다. 방역당국은 최근 전체 신규 확진자의 24% 이상이 10대일 만큼 유행의 중심 축이 청소년층으로 옮겨가는 상황에서, 접종 권고 수위를 높이고 있다. 당초 기저질환이 있는 경우에만 청소년 접종을 ‘적극 권고’한다고 밝혔던 것에서 한층 강화된 입장이다. 김기남 코로나19 예방접종추진단 접종기획반장은 “감염될 위험, 격리·치료(로 인한) 학업 손실 등 간접적 피해까지 고려하면 접종의 편익이 크다”며 참여를 당부했다.

mRNA 방식의 백신에 대한 우려 때문에 자녀에 대한 접종을 꺼리는 부모들에게도 노바백스 백신은 비교적 안전한 방안으로 받아들여지고 있다. 전문가들 사이에서도 ‘소아청소년에 대한 mRNA 방식의 접종은 이익보다 위험이 크다는 견해’가 우세하다. 따라서 노바백스 백신 승인 이후로 접종을 유보하겠다는 학부모들도 상당수에 달하는 것으로 알려지고 있다.

③ 면역증강제에 대한 안전성 검증이 필요?…SK바사 관계자, “이미 안전성 입증돼”

노바백신 백신은 21일~28일 간격으로 근육에 0.5㎖ 용량을 2회 투여하는 방식으로 접종된다. 이 백신의 허가는 식약처 내 전문가 자문회의, 최종점검위원회 등의 심사를 통해 유효성과 안전성을 확인한 후 이뤄질 전망이다.

현재 노바백스 백신에는 한 번도 시판 허가된 적이 없는 ‘메트릭스-엠 면역증강제’가 사용됐다. 면역반응을 강화하고 높은 수준의 중화 항체를 유도하는 사포닌 성분의 면역증강제로 알려진다. 따라서 이 부분에 대한 충분한 안전성 검증이 필요하다는 전문가 의견도 있다.

고대구로병원 감염내과 김우주 교수는 “노바백스 백신은 합성항원 방식에 면역증강제를 더한 백신이다. 합성항원 단독이라면 모르겠지만 시판허가된 적 없는 면역증강제를 사용했다는 점에서 불확실성이 있다”고 지적했다.

이에 대해 SK바이오사이언스 관계자는 “합성항원 방식으로 제조되는 백신에는 대부분 면역증강제가 들어간다. 면역증강제가 들어간 것 자체는 문제가 되지 않는다”면서도 “다만 노바백스가 자체 개발한 ‘메트릭스-엠’이라는 면역증강제의 안전성을 문제삼을 수 있다. 하지만 임상 3상 시험 등 여러 경로를 통해서 안전성이 입증됐다”고 밝혔다.

출처 : 펜앤드마이크(http://www.pennmike.com)

http://www.pennmike.com/news/articleView.html?idxno=49327

부작용 적은 ‘노바백스’ 심사착수… 코로나 백신 ‘게임 체인저’ 되나

SK바이오사이언스가 15일 식품의약품안전처에 노바백스 코로나 백신의 품목허가를 신청했다. 미국 백신 기업 노바백스에서 기술이전을 받아 국내에서 생산한 백신으로, 심사에는 40일 정도가 걸릴 전망이다. 허가가 이뤄지면 노바백스 백신은 국내에 4000만회분이 공급될 예정이다.

노바백스 백신은 화이자나 모더나, 얀센, 아스트라제네카보다 상용화는 늦었지만 부작용이 거의 없는 재조합 단백질을 기반으로 만든 합성항원 백신이라는 점에서 주목된다. mRNA 방식과 달리 독감, B형 간염, 자궁경부암 백신에도 쓰이는 전통적인 방식이어서 안전성이 입증됐기 때문이다. 국제학술지 ‘네이처’는 “합성항원 방식은 백신에 대한 두려움을 완화하고 전 세계적인 전염병 대응의 공백을 채우는 데 도움이 될 것”이라고 평가했다.

◇다른 방식 백신보다 부작용 적어

앞서 상용화된 화이자와 모더나 백신은 바이러스 단백질의 설계도 격인 유전물질 mRNA를 직접 몸속에 넣어 면역반응을 유도하는 원리다. 얀센과 아스트라제네카는 코로나 바이러스의 유전자를 인체에 무해한 다른 바이러스(벡터)에 넣어 인체에 전달한다.

SK바이오사이언스가 생산할 노바백스 백신은 정제한 코로나 바이러스 단백질(합성항원)을 면역증강제와 함께 인체에 투여해 면역반응을 유도한다. 단백질을 정제하는 데 시간이 걸리기 때문에 다른 백신보다 개발 속도가 느렸다.

현재 전 세계에서 약 50개의 합성항원 백신이 임상시험 중이다. 노바백스의 개발 속도가 가장 빨라, 지난 1일 인도네시아에서 긴급 사용 승인을 받았다. SK바이오사이언스도 이번에 허가를 신청한 노바백스 백신과 별개로, 자체적으로 합성항원 백신을 개발 중이며 최근 임상 3상에 돌입했다. 캐나다 메디카고, 인도 바이오로지컬E, 중국 클로버바이오파마슈티컬, 프랑스 사노피, 대만 메디젠백신바이오로직스가 개발에 속도를 내고 있다.

합성항원 백신의 가장 큰 장점은 안전성이다. mRNA나 바이러스 벡터 백신은 심근염과 혈전 같은 부작용이 보고되고 있다. 특히 mRNA 백신은 코로나 사태에 처음 상용화된 제품이라 시간이 지난 뒤 어떤 부작용이 나타날지 미지수다. 반면 네이처에 따르면 임상 중인 50개의 합성항원 백신 중 어느 것도 심근염이나 혈전 같은 부작용을 일으키지 않았다. mRNA 백신이나 벡터 방식 백신에서 일반적으로 관찰되는 두통⋅발열⋅메스꺼움⋅오한과 같은 부작용도 적었다. 대만에서 이뤄진 합성항원 코로나 백신의 임상에서는 백신 접종 후 열이 난 사람이 1% 미만이었다.

효과도 다른 방식 백신보다 떨어지지 않는다. 노바백스는 지난 6월 미국과 멕시코에서 3만명을 대상으로 진행한 임상시험 3상에서 전체 90.4%의 예방률을 보였다고 발표했다. 화이자 모더나 백신은 예방률이 94~95%다.

◇냉장 보관 가능해 유통에도 유리

합성항원 백신은 다른 백신보다 상용화는 늦었지만 부스터샷(추가접종)이나 저개발 국가에 활용될 전망이다. 생산 비용이 저렴하고 영하에서 보관해야 하는 mRNA 백신과 달리 냉장 보관도 가능하기 때문이다. SK바이오사이언스는 “노바백스 백신은 섭씨 2~8도 냉장 조건에서 보관이 가능해 기존 백신 물류망을 활용해 유통할 수 있고 접종 단계에서 해동 과정도 불필요하다”고 밝혔다. 물류망이 열악한 저개발 국가에 적합하다는 평가다. 노바백스와 중국의 클로버는 국제 백신 공급 프로젝트인 ‘코백스’에 수억회분의 백신을 기부하기로 약속했다. 안재용 SK바이오사이언스 사장은 “효과와 안전성, 유통 편의성을 입증한 노바백스의 합성항원 백신은 코로나 감염 확산을 제어해 줄 새로운 전환점이 될 것”이라고 말했다.

‘백신 다크호스’ 노바백스, 대규모 임상시험서 90% 효능 입증

코로나 백신의 다크호스로 불린 미국 노바백스의 단백질 백신이 대규모 임상시험에서 90% 예방 효과를 나타냈다. 노바백스 백신은 냉장 보관이 가능해 아프리카 등 개발도상국에 큰 도움을 줄 것으로 기대된다.

노바백스는 14일 “미국과 멕시코에서 2만9960명을 대상으로 진행한 재조합 나노입자 단백질 백신 NVX-CoV2373의 임상 3상 시험에서 90.4%의 코로나 예방 효능을 확인했다”고 밝혔다.

◇변이 바이러스도 93% 예방

임상 3상 시험은 미국 113곳과 멕시코 6곳에서 21일 간격으로 백신을 2회 접종하는 방식으로 진행됐다. 참가자 3분의 1은 가짜약을 맞았다. 1월 25일부터 4월 30일까지 참가자 중 77명이 코로나에 걸렸는데, 63명은 가짜약 투여군이었다.

백신 접종자 중 감염자 14명은 모두 경증 환자였다고 회사는 밝혔다. 지금까지 발생한 변이 코로나 바이러스 8종에 대해서는 93.2%의 예방 효능을 보였다고 회사는 밝혔다.

과학계는 노바백스의 임상결과를 반겼다. 미국 UC샌프란시스코의 모니카 간디 교수는 이날 사이언스지 인터뷰에서 “이 백신은 정말 경이적”이라며 “임상 결과에 전율을 느꼈다”고 밝혔다.

간디 교수는 노바백스 임상시험은 참가자의 44%가 백인이 아닐 정도로 다양한 인종을 대상으로 진행됐고 엄청난 물량을 확보하고 있다는 점에서 전 세계 모든 곳에 도움을 줄 것이라고 평가했다. 노바백스는 3분기까지는 매달 1억회 접종분(도스)을 생산하고 4분기까지는 1억5000만 도스로 늘리겠다고 밝혔다.

노바백스는 코로나 바이러스의 스파이크 유전자를 곤충에 감염되는 바이러스에 먼저 끼워 넣었다. 이 바이러스가 나방에게 감염되면 그 안에서 스파이크 단백질(녹색)을 대량 합성한다. 노바백스는 스파이크 단백질을 정제하고 식물에서 추출한 사포닌(붉은색)을 면역증강제로 추가해 백신을 만들었다. 인체에 주입하면 나중에 코로나 바이러스를 무력화시킬 항체 생성을 유도한다./Science

노바백스는 코로나 바이러스의 스파이크 유전자를 곤충에 감염되는 바이러스에 먼저 끼워 넣었다. 이 바이러스가 나방에게 감염되면 그 안에서 스파이크 단백질(녹색)을 대량 합성한다. 노바백스는 스파이크 단백질을 정제하고 식물에서 추출한 사포닌(붉은색)을 면역증강제로 추가해 백신을 만들었다. 인체에 주입하면 나중에 코로나 바이러스를 무력화시킬 항체 생성을 유도한다./Science

◇바이러스 단백질과 사포닌 결합

노바백스 백신은 코로나 바이러스의 돌기(스파이크) 단백질로 만든 백신으로는 처음으로 3상에 진입했다. 지금까지 허가된 코로나 백신은 모두 스파이크 단백질을 만드는 유전자이거나 이 유전자를 다른 무해한 바이러스에 집어넣은 형태다. 중국 백신은 독성을 없앤 바이러스 자체를 쓴다.

과학계는 노바백스 백신이 다른 백신보다 장점이 많다고 평가한다. 모더나와 화이자의 RNA 백신은 불안정한 유전물질로 만들어 제조가 까다롭지만, 노바백스 백신의 단백질은 세포 배양으로 쉽게 만들 수 있다. 또 RNA 백신은 영하 20~70도에서 냉동 보관하지만, 노바백스의 백신은 영상 2~8도에서 냉장 보관이 가능하다. 화이자와 모더나 백신은 RNA를 감싼 지방 입자 때문에 알레르기 부작용 사례가 보고됐지만, 노바백스 백신은 그런 입자를 쓰지 않는다.

백신은 바이러스와 동·식물 합작품이다. 노바백스는 스파이크 유전자를 곤충에 감염되는 바이러스에 먼저 끼워 넣었다. 이 바이러스가 나방에게 감염되면 그 안에서 스파이크를 대량 합성한다. 노바백스는 스파이크 단백질을 정제하고 식물에서 추출한 사포닌을 면역증강제로 추가해 백신을 만들었다.

◇화이자 모더나와 동등한 효능

노바백스 백신의 90% 효능은 화이자와 모더나의 95%, 94%보다는 낮다. 하지만 웨일 코넬 의대의 존 무어 교수는 사이언스에 “다른 회사보다 임상시험이 늦어 변이 바이러스 감염자들이 임상시험에 참여했다는 점에서 이해할 수 있는 수치”라고 밝혔다. mRNA 방식의 코로나 백신은 변이 바이러스가 널리 퍼지기 전에 임상시험을 마쳤다.

노바백스는 지난해 1월 백신 개발에 들어가 미국 정부의 초고속 백신 개발 프로그램으로부터 16억 달러를 지원받았다. 하지만 생산시설 부족으로 북미 임상시험이 지난해 말까지 연기됐다. 무어 교수는 “노바백스 백신은 최소한 효능이 화이자와 모더나와 대등하다”고 말했다.

또한 노바백스 백신은 일반 냉장고 온도에서 오랫동안 보관할 수 있어 의료 여건이 상대적으로 열악한 국가에서도 유용할 것으로 기대된다. 스탠리 어크 노바백스 최고경영자(CEO)는 “미국식품의약국(FDA) 등 각국의 규제기관이 요구하는 사항을 완수하는 대로 3분기 긴급사용승인을 신청할 예정”이라며 “초기 생산 백신의 많은 물량이 중·저소득 국가들에 돌아갈 것”이라고 밝혔다.

국내에서는 SK바이오사이언스는 기술이전을 받고 안동공장에서 노바백스 백신을 생산하고 있다. 우리나라는 현재 노바백스 백신 4000만 도스(2000만명 접종분)를 확보한 상태다. 이 가운데 최대 2000만 도스가 3분기까지 도입될 예정이다.